有效实测！/天蝎大厅牛牛房卡怎么弄

东方网记者刘轶琳6月25日报道:6月24日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队最新临床研究成果“iPSC来源双靶点CAR-NK细胞在难治性系统性硬皮病中应用和机制研究”，在国际三大顶尖学术期刊之一的《细胞》（Cell）以原创论著形式在线发表。该研究不仅填补了CAR-NK疗法在硬皮病中的应用空白，更为“现货型、低毒性、广谱靶向”的自身免疫疾病精准治疗建立了新范式。这也是继2024年7月《细胞》首次报道异体CAR-T治疗难治性复发性风湿病后，徐沪济教授团队连续两年在该刊发表突破性成果。

徐沪济教授为本文独立通讯作者，海军军医大学第二附属医院王晓冰副教授、张祎医生、金怡副教授以及中山大学孙逸仙纪念医院戴冽教授本文共同第一作者。

风湿免疫性疾病影响高达8%以上的人口，发病率高、致残率高、治疗费用高，是除心脑血管疾病、癌症外威胁人类健康的重要杀手。而系统性硬皮病（SSc）作为一种以血管异常、免疫活化和进行性组织纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病，临床治疗长期面临药效局限、纤维化不可逆、疾病异质性高等挑战。特别是在弥漫型皮肤硬化性SSc（dcSSc）中，常规药物疗效有限、预后差。尽管当前自体造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法在部分难治性病例中取得初步进展，但也面临高毒性反应、制备个体化限制和生产标准化等问题，严重阻碍推广。

细胞制备流程

如何提高风湿免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致残率、改善患者的生活质量已成为全世界面临的共同医学难题，也是当前医学研究的热点问题和亟待攻关解决的重大课题。研究团队采用一种以诱导多能干细胞为基础的工程化CD19/BCMA双靶点嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）产品（QN-139b），通过多基因编辑构建出免疫兼容性强、安全性高、功能稳定、具有批量生产潜力的新一代细胞治疗产品，系统解决了传统CAR-T治疗在自身免疫病中存在的诸多难题，并在难治性系统性硬皮病患者中实现了首例成功临床转化——治疗后患者皮肤硬化明显改善，组织纤维化显著逆转，肺功能和心脏功能等多项关键指标均取得了显著改善。据介绍，一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。该项研究不但实现了病理性B细胞谱系的清除，引发了免疫系统的重编程，而且通过纵向、多层次组学技术系统解构了QN-139b治疗dcSSc的作用机制，首次展示了iPSC来源CAR-NK细胞在难治性自身免疫病治疗中的完整路径——从多基因工程设计、体外功能强化、体内安全性验证，到临床中的免疫重建与组织修复。其“现货型、低毒性、广谱靶向”的特点突破了传统CAR-T的技术瓶颈，提供了具有规模化转化潜力的创新治疗平台。未来，CAR-NK及其衍生版本有望应用于系统性红斑狼疮、炎性肌病、干燥综合征等B细胞主导型疾病，iPSC-CAR平台也将成为下一代精准免疫治疗的重要支柱。

徐沪济教授表示，作为“从0到1”的探索，本研究不仅提供了治疗难治性系统性硬皮病的新策略，还验证了从“靶向清除”到“再生修复”的治疗理念，更为细胞治疗在风湿性疾病中的应用开辟了全新路径。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，期待这一疗法为更多患者带来福音。